ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างวิถีทางเลือกแบบคลาสสิกกับวิถีเลคตินคือการเริ่มต้นของวิถีแบบคลาสสิกเกิดขึ้นผ่านการผูกมัดของสารเชิงซ้อนของแอนติเจน-แอนติบอดีกับโปรตีน C1q และการเริ่มต้นวิถีทางเลือกเกิดขึ้นผ่านการผูกมัดของ C3b เข้ากับ พื้นผิวภายนอกในขณะที่การเริ่มต้นทางเดินเลคตินเกิดขึ้นผ่านเลคตินที่จับกับน้ำมูก
ทางเดินเสริมหรือส่วนประกอบเสริมเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยเพิ่มความสามารถของเซลล์ฟาโกไซติกและแอนติบอดีในการทำลายล้างจุลินทรีย์และเซลล์ที่เสียหายจากสิ่งมีชีวิต ส่งเสริมการอักเสบ และโจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อโรค.เส้นทางเสริมถูกสร้างขึ้นโดยระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว ระบบนี้ประกอบด้วยโปรตีนขนาดเล็กซึ่งถูกสังเคราะห์โดยตับและไหลเวียนอยู่ในเลือดในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน โปรตีนหรือสารตั้งต้นเหล่านี้ถูกกระตุ้นในวิถีการเติมเต็ม ทางเดินเสริมมีสามประเภท: ทางเดินคลาสสิก ทางเดินทางเลือก และทางเดินเลคติน
เส้นทางคลาสสิกคืออะไร
เส้นทางคลาสสิกเป็นหนึ่งในสามเส้นทางที่เปิดใช้งานระบบเสริม ระบบเสริมเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน คอมเพล็กซ์แอนติเจน-แอนติบอดีร่วมกับไอโซไทป์ของแอนติบอดี IgG และ IgM เริ่มต้นระบบคอมพลีเมนต์ เซลล์อะพอพโทติก เซลล์เนื้อตาย และโปรตีนระยะเฉียบพลันยังกระตุ้นวิถีแบบคลาสสิก
รูปที่ 01: Classical Pathway and Alternative Pathway
วิถีนี้เริ่มต้นจากการเชื่อมโยงของสารเชิงซ้อนแอนติเจน-แอนติบอดีกับโปรตีน C1q; บริเวณทรงกลมของ C1q จดจำและจับกับบริเวณ Fc ของไอโซไทป์ของ IgG และ IgM ของแอนติบอดี พวกมันยังจับกับโปรตีนบนพื้นผิวของแบคทีเรียและไวรัส เซลล์ apoptotic และโปรตีนระยะเฉียบพลัน ในช่วงที่ไม่มีปัจจัยกระตุ้น C1q จะกลายเป็นส่วนหนึ่งของคอมเพล็กซ์ C1 ที่ไม่ได้ใช้งาน ซึ่งประกอบด้วย C1q หกโมเลกุล C1r สองโมเลกุลและ C1 สองโมเลกุล การจับของ C1q นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการกระตุ้นของซีรีนโปรตีเอส C1r สิ่งนี้กระตุ้นและแยกซีรีนโปรตีเอส C1s จากนั้น C1 จะแยก C4 ออกเป็น C4a และ C4b และ C2 ออกเป็น C2a และ C2b C4b ช่วยในการสร้าง C3 convertase, C4bC2a C3 convertase มีความสามารถในการแยก c3 เป็น C3a และ C3b ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญสำหรับปฏิกิริยาเอนไซม์ต่อไป C3v จับกับ C3 convertase เพื่อสร้าง C5 convertase, C4b2a3b ในขณะที่ C3a คัดเลือกเซลล์ที่มีการอักเสบสิ่งเหล่านี้เรียกว่าแอนาไฟลาทอกซิน C5 คอนเวอร์เทสแยก C5 เป็น C5 a และ C5b C5b รวมเข้ากับส่วนประกอบเทอร์มินัลอื่น ๆ เพื่อสร้างเมมเบรนโจมตีคอมเพล็กซ์ (MAC) สิ่งนี้นำไปสู่การสลายของแบคทีเรียที่รุกรานโดยการแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย ทำให้เกิดรูขุมขนทำงาน
Pathway ทางเลือกคืออะไร
ทางเดินทางเลือกเป็นหนึ่งในสามเส้นทางที่ขัดขวางและทำลายเชื้อโรค ไวรัส เชื้อรา แบคทีเรีย ปรสิต อิมมูโนโกลบูลิน A และโพลีแซ็กคาไรด์กระตุ้นวิถีทางเลือกและสร้างกลไกการป้องกันที่จำเป็นโดยไม่ขึ้นกับระบบภูมิคุ้มกัน โปรตีน C3b กระตุ้นเส้นทางนี้ และโปรตีนนี้จับกับจุลินทรีย์โดยตรง วัสดุแปลกปลอมและเนื้อเยื่อที่เสียหายยังทำให้เกิดวิถีทางเลือกอีกด้วย เนื่องจาก C3b นั้นฟรีและมีอยู่มากมายในพลาสมา จึงสามารถจับกับเซลล์เจ้าบ้านหรือพื้นผิวของเชื้อโรคได้ โปรตีนควบคุมต่างๆ มีส่วนร่วมในการป้องกันการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ในเซลล์โฮสต์
คอมพลีเมนต์รีเซพเตอร์ 1 (CR1) และปัจจัยเร่งการสลายตัว (DAF) แข่งขันกับแฟคเตอร์ B เพื่อจับกับ C3b บนผิวเซลล์และกำจัด Bb ออกจากสารเชิงซ้อน C3bBbการแยก C3b ให้อยู่ในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน iC3b โดยโปรตีเอสในพลาสมาที่เรียกว่าคอมพลีเมนต์แฟกเตอร์ 1 ยับยั้งการก่อตัวของ C3 คอนเวอร์เทส ปัจจัยเสริม 1 ต้องการโคแฟกเตอร์โปรตีนที่จับกับ C3b เช่น Factor H, Cr1 หรือโคแฟกเตอร์ของเมมเบรนของการสลายโปรตีน แฟคเตอร์ H ยับยั้งการก่อตัวของ C3 convertase โดยแข่งขันกับแฟคเตอร์ B เพื่อจับกับ C3b สิ่งนี้ยังช่วยเร่งการสลายตัวของ C3 convertase CFHR5 ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสริม H 5 มีความสามารถในการจับเพื่อทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมสำหรับปัจจัย 1 และเร่งกิจกรรมการสลายตัวและจับกับ C3b ที่เซลล์เจ้าบ้าน
ทางเดินเล็กตินคืออะไร
วิถีของเลคตินเป็นปฏิกิริยาคาสเคดประเภทหนึ่งในระบบเสริม หลังจากการกระตุ้นของเส้นทางนี้ การกระทำของ C4 และ C2 จะสร้างโปรตีนเสริมที่ถูกกระตุ้นต่อไปที่น้ำตก วิถีทางนี้ไม่รู้จักแอนติบอดีที่จับกับเป้าหมายและเริ่มด้วยเลคตินที่จับแมนโนส (MBL) หรือฟิโคลินจับกับน้ำตาลบางชนิดMBL นี้จับกับน้ำตาล เช่น แมนโนสและกลูโคส โดยมีกลุ่ม OH อยู่ในตำแหน่งปลายทางของคาร์โบไฮเดรตหรือส่วนประกอบไกลโคโปรตีนของแบคทีเรีย เชื้อรา และไวรัสบางชนิด
รูปที่ 02: เส้นทางเสริม
MBL หรือที่รู้จักในชื่อ mannose-binding protein มีความสามารถในการเริ่มต้นระบบเสริมโดยการจับกับพื้นผิวของเชื้อโรค มัลติเมอร์ของสารเชิงซ้อนในรูปแบบ MBL ที่มีซีรีนโปรตีเอส (แมนโนสจับกับเลคตินที่เกี่ยวข้องกับซีรีนโปรตีเอส: MASP1, MASP2 และ MASP3) ซึ่งเป็นไซโมเจนของโปรตีน พวกมันคล้ายกับ C1r และ C1 ในวิถีทางอื่น MASP1 และ MASP2 เปิดใช้งานเพื่อแยกส่วนประกอบ C4 และ C2 ออกเป็น C4a, C4b, C2a และ C2b C4b มีแนวโน้มที่จะจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรีย หากไม่เปิดใช้งาน มันจะรวมเข้ากับ C2a เพื่อสร้าง C3 converter แบบคลาสสิกซึ่งตรงข้ามกับ C3 converter ทางเลือกC4a และ C2b ทำหน้าที่เป็นไซโตไคน์ที่มีศักยภาพ C4a ทำให้เกิดการสลายตัวของแมสต์เซลล์และเบสโซฟิล และ C2b เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด
ความคล้ายคลึงกันระหว่าง Classical Alternative และ Lectin Pathway คืออะไร
- วิถีคลาสสิก ทางเลือก และเลคตินถูกกระตุ้นโดยปฏิกิริยาที่นำไปสู่คอมเพล็กซ์โจมตีเมมเบรน
- พวกมันเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน
- แต่ละเส้นทางมีโปรตีนเฉพาะสำหรับการเริ่มต้น
- พวกมันถูกกระตุ้นโดยไอโซไทป์ของแอนติบอดีบางตัวที่จับกับแอนติเจน
ความแตกต่างระหว่างทางเลือกคลาสสิกและทางเดินเล็กตินคืออะไร
การเริ่มต้นของวิถีแบบคลาสสิกเกิดขึ้นผ่านการเชื่อมโยงของสารเชิงซ้อนของแอนติเจน-แอนติบอดีกับโปรตีน C1q การเริ่มต้นทางเดินทางเลือกเกิดขึ้นผ่านการผูกมัดของ C3b บนพื้นผิวต่างประเทศ ในขณะที่การเริ่มต้นของทางเดินเลคตินเกิดขึ้นผ่านเลคตินที่จับกับน้ำมูกดังนั้น นี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างทางเดินทางเลือกแบบคลาสสิกกับทางเดินของเลคติน บทบาทของวิถีแบบคลาสสิกคือมันทำหน้าที่เป็นแขนเอฟเฟกต์ของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ในขณะที่เส้นทางทางเลือกและเลกตินทำงานในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด นอกจากนี้ การเปิดใช้งาน C4 และ C2 ในเส้นทางคลาสสิกคือ C1 และในเส้นทางเลคตินคือ MASP-2 ในขณะที่ไม่มีการเปิดใช้งาน C4 และ C2 ในเส้นทางอื่น
อินโฟกราฟิกด้านล่างแสดงความแตกต่างระหว่างทางเดินทางเลือกแบบคลาสสิกและเส้นทางเลคตินในรูปแบบตารางสำหรับการเปรียบเทียบแบบเคียงข้างกัน
Summary – Classical vs Alternative vs Lectin Pathway
การเริ่มต้นของวิถีแบบคลาสสิกเกิดขึ้นผ่านการเชื่อมโยงของสารเชิงซ้อนของแอนติเจน-แอนติบอดีกับโปรตีน C1q การเริ่มต้นทางเดินทางเลือกเกิดขึ้นผ่านการผูกมัดของ C3b บนพื้นผิวต่างประเทศในขณะที่การเริ่มต้นของทางเดินเลคตินเกิดขึ้นผ่านเลคตินที่จับกับน้ำมูก นี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างทางเดินทางเลือกแบบคลาสสิกกับทางเดินของเลคติน