ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างไคเมอริกแอนติบอดีและแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์คือ ไคเมริกแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีที่ประกอบด้วยโดเมนของสปีชีส์ที่แตกต่างกัน และมีโปรตีนที่ไม่ใช่ของมนุษย์ที่ขยายใหญ่ขึ้น ในขณะที่แอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์คือแอนติบอดีที่สร้างขึ้นจากโปรตีนดัดแปลง ลำดับของสิ่งมีชีวิตที่ไม่ใช่มนุษย์
ไคเมริกและแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์เป็นแอนติบอดีที่ไม่ใช่ของมนุษย์สองประเภท พวกมันได้รับการพัฒนาให้เป็นแอนติบอดีเพื่อการรักษาในห้องปฏิบัติการ เมื่อเปรียบเทียบแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์และแอนติบอดีแบบคิเมริก แอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์มีความเสี่ยงต่อการสร้างภูมิคุ้มกันที่ต่ำกว่าแอนติบอดีแบบคิเมริก ในไคเมอริกแอนติบอดี บริเวณคงที่ของหนูเมาส์ถูกแทนที่ด้วยบริเวณคงที่ของมนุษย์ในแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ กรดอะมิโนของหนูเมาส์ในบริเวณที่กำหนดคู่สม (CDR) จะถูกถ่ายโอนไปยังบริเวณ V-framework ของมนุษย์
ไคเมริกแอนติบอดีคืออะไร
ไคเมริกแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีที่ไม่ใช่ของมนุษย์ซึ่งประกอบด้วยโดเมนจากสปีชีส์ต่างๆ ตัวอย่างเช่น บริเวณ Fc ของ mAb ของหนูเมาส์สามารถถูกแทนที่โดยบริเวณเหล่านั้นของแอนติบอดีของมนุษย์หรือแอนติบอดีของสปีชีส์อื่นๆ ไคเมริกแอนติบอดีที่มีโดเมนคงที่ของมนุษย์และโดเมนที่แปรผันของเมาส์มีราคาถูกกว่าแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์
รูปที่ 01: Chimeric และ Humanized Antibodies
ไคเมริกแอนติบอดียังคงความจำเพาะและสัมพรรคภาพแอนติเจนของแอนติบอดีดั้งเดิม ดังนั้นจึงเป็นเครื่องมือที่มีค่าสำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในร่างกายและการพัฒนาชุดตรวจวินิจฉัยInfliximab, rituximab และ abciximab เป็นตัวอย่างของไคเมอริกแอนติบอดี Infliximab หรือ Remicade ใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Rituximab หรือ Rituxan ใช้รักษามะเร็ง
Humanized Antibody คืออะไร
การทำให้เป็นมนุษย์เป็นขั้นตอนสำคัญในการผลิตแอนติบอดีบำบัดจากแหล่งที่ไม่ใช่มนุษย์ กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนหรือการต่อกิ่งของกรดอะมิโนที่สำคัญที่ไม่ใช่ของมนุษย์ไปยังเฟรมเวิร์กแอนติบอดีของมนุษย์ ในขั้นต้น กรดอะมิโนของหนูเมาส์ในบริเวณที่กำหนดคู่สม (CDR) ถูกถ่ายโอนไปยังบริเวณเฟรมเวิร์กของมนุษย์ แอนติบอดีที่เป็นผลลัพธ์เรียกว่าแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ ในการผลิต เนื้อหาของมนุษย์จะได้รับการแนะนำให้มากที่สุดเพื่อลดความเสี่ยงของการสร้างภูมิคุ้มกัน แต่ยังแนะนำเนื้อหาที่ไม่ใช่ของมนุษย์ให้เพียงพอเพื่อรักษากิจกรรมการจับดั้งเดิมของแอนติบอดีต้นกำเนิด ดังนั้นแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์จึงเป็นส่วนหนึ่งของ Ig ของหนูและอีกส่วนหนึ่ง Ig ของมนุษย์
โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่มนุษย์สร้างขึ้นนั้นใช้รักษาอาการต่างๆ รวมถึงมะเร็งด้วยการทำให้เป็นมนุษย์ของแอนติบอดีลดศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันในร่างกายลงอย่างมาก เมื่อเทียบกับไคเมริกแอนติบอดี Trastuzumab (Herceptin) เป็นแอนติบอดีสำหรับมนุษย์ตัวแรกที่พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเต้านม
ความคล้ายคลึงกันระหว่างไคเมริกกับแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์คืออะไร
- ไคเมริกและแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์เป็นแอนติบอดีที่ไม่ใช่ของมนุษย์
- มาจากแหล่งที่ไม่ใช่มนุษย์
- ทั้งสองมีลำดับโปรตีนที่คล้ายกับแอนติบอดีของมนุษย์มากขึ้น
- พวกมันคือโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ผลิตโดยหนูหรือหนูเป็นหลัก
- พวกมันคือแอนติบอดีบำบัด
- นอกจากนี้ ยังใช้รักษาอาการต่างๆ รวมถึงมะเร็งด้วย
- แอนติบอดีเหล่านี้สามารถใช้เป็นตัวควบคุมสำหรับการระบุสารตะกั่วในพรีคลินิกและการทดสอบความแรงสำหรับการพัฒนาการรักษาแบบใหม่
ความแตกต่างระหว่างไคเมริกกับแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์คืออะไร
ไคเมริกแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีที่มีโดเมนแปรผันซึ่งจับแอนติเจนดั้งเดิมที่มีโดเมนคงที่จากสปีชีส์ที่แตกต่างกัน ในทางกลับกัน แอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์คือแอนติบอดีจากสปีชีส์ที่ไม่ใช่ของมนุษย์ซึ่งมีลำดับโปรตีนถูกดัดแปลงเพื่อเพิ่มความคล้ายคลึงของพวกมันกับแวเรียนต์ของแอนติบอดีที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในมนุษย์ นี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างไคเมริกและแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์
ยิ่งกว่านั้น ไคเมริกแอนติบอดียังมีโปรตีนที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ยืดยาวออกไป ในขณะที่แอนติบอดีที่มนุษย์สร้างขึ้นนั้นไม่มีโปรตีนที่ไม่ใช่มนุษย์ที่ยืดยาวออกไป
ด้านล่าง inforgrphic แสดงความแตกต่างระหว่างไคเมริกกับแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์มากขึ้น
สรุป – Chimeric vs Humanized Antibody
การใช้แอนติบอดี โดยเฉพาะโมโนโคลนอลแอนติบอดี เนื่องจากยารักษาโรคมีประวัติอันยาวนาน ไคเมอริกและแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์คือโมโนโคลนอลแอนติบอดีสำหรับการรักษาโรคที่ได้มาจากแหล่งที่ไม่ใช่ของมนุษย์ ไคเมริกแอนติบอดีได้รับการพัฒนาโดยการแทนที่บริเวณคงที่ของหนูด้วยบริเวณคงที่ของมนุษย์ แอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ได้รับการพัฒนาโดยการใส่บริเวณกำหนดส่วนเติมเต็มของเมาส์ (CDR) เข้าไปในบริเวณ V-framework ของมนุษย์ ดังนั้น นี่คือความแตกต่างที่สำคัญระหว่างไคเมอริกและแอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ เมื่อเปรียบเทียบกับแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์ ไคเมริกแอนติบอดีมีโปรตีนที่ไม่ใช่ของมนุษย์ที่ยืดยาวมากกว่า