ความแตกต่างระหว่างเมตาบอลิซึมระยะที่ 1 และระยะที่ 2

2024 ผู้เขียน: Alex Aldridge | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-17 13:51

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างเมแทบอลิซึมของเฟส I และเฟส II คือเมแทบอลิซึมของเฟส I จะแปลงยาหลักให้เป็นสารออกฤทธิ์ที่มีขั้ว ในขณะที่เมตาบอลิซึมของเฟส II จะแปลงยาหลักให้เป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์ที่มีขั้ว

เมแทบอลิซึม (เมแทบอลิซึมของยา) คือการสลายตัวของยาโดยสิ่งมีชีวิต ดังนั้นเมแทบอลิซึมของยาจึงเป็นส่วนสำคัญของระบบสิ่งมีชีวิต มันเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของเอนไซม์ นอกจากนี้ เมแทบอลิซึมของยามีสามระยะ ระยะที่ 1 (การปรับเปลี่ยน) ระยะที่ 2 (การคอนจูเกต) และระยะที่ 3 (การปรับเปลี่ยนและการขับถ่ายเพิ่มเติม) และทั้งสามขั้นตอนเกี่ยวข้องกับการล้างพิษและกำจัดซีโนไบโอติกออกจากเซลล์

เมตาบอลิซึม Phase I คืออะไร

ปฏิกิริยาระยะที่ 1 เปลี่ยนยาหลักให้เป็นสารออกฤทธิ์ที่มีขั้วผ่านการเปิดโปงหรือแทรกกลุ่มการทำงานที่มีขั้ว ดังนั้นในระยะที่ 1 เมแทบอลิซึมของยา ปฏิกิริยาเกิดขึ้นจากการเกิดออกซิเดชัน (ระบบไซโตโครม p450 โมโนออกซีเจเนส) การลดลง (NADPH cytochrome P450 reductase) การไฮโดรไลซิส (เอสเทอเรส) เป็นต้น

ที่นี่ เอ็นไซม์หลายชนิดทำปฏิกิริยาเพื่อแนะนำหมู่ปฏิกิริยาเชิงขั้วกับสารตั้งต้น (ยา) ดังนั้นจึงเป็นช่วงที่เรียกว่าการปรับเปลี่ยน การดัดแปลงที่พบบ่อยที่สุดคือไฮดรอกซิเลชัน มันถูกเร่งโดย cytochrome P-450 ขึ้นอยู่กับระบบผสมออกซิเดส

รูปที่ 01: Phase I Metabolism

นอกจากนี้ ปฏิกิริยาออกซิเดชันทั่วไปในช่วงที่ 1 ยังเกี่ยวข้องกับการแปลงพันธะ C-H เป็นพันธะ C-OHและนี่เป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากจะเปลี่ยน prodrug (ยาที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา) ไปเป็นยาออกฤทธิ์ นอกจากนี้ เมแทบอลิซึมในเฟส 1 ยังสามารถแปลงโมเลกุลที่ไม่เป็นพิษเป็นโมเลกุลที่เป็นพิษ อย่างไรก็ตาม ยาที่เมแทบอลิซึมโดยเมแทบอลิซึมของ Phase I จะมีครึ่งชีวิตที่นานกว่า

เมตาบอลิซึมระยะที่ 2 คืออะไร

ปฏิกิริยาระยะที่ 2 เปลี่ยนยาหลักให้เป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์เชิงขั้วผ่านการผันกลุ่มย่อยเป็น -SH, -OH, -NH_{2 หมู่ฟังก์ชันของยา ดังนั้นเมแทบอลิซึมในระยะที่ 2 เกิดขึ้นผ่านเมทิลเลชั่น (เมทิลทรานสเฟอเรส), อะซิติเลชั่น (N-อะซิติลทรานสเฟอเรส), ซัลเฟต (ซัลโฟทรานสเฟอเรส) และกลูคูโรนิเดชัน (UDP-กลูคูโรโนซิลทรานสเฟอเรส)}

รูปที่ 02: การเผาผลาญเฟส II

เมแทบอลิซึมที่เชื่อมต่อกันทำให้น้ำหนักโมเลกุลเพิ่มขึ้นและมีการใช้งานน้อยกว่าสารตั้งต้นของยาดังนั้นผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมเหล่านี้จึงถูกขับออกทางไต บุคคลที่มีความสามารถในการอะซิติเลชั่นไม่เพียงพอจะได้รับการตอบสนองเป็นเวลานานหรือเป็นพิษต่อปริมาณยาปกติอันเนื่องมาจากอัตราการเผาผลาญในระดับต่ำ

เมตาบอลิซึมระยะที่ 1 และระยะที่ 2 มีความคล้ายคลึงกันอย่างไร

• เมแทบอลิซึมทั้งสองเฟส I และ II เกี่ยวข้องกับแอแนบอลิซึมของยาและแคแทบอลิซึม
• นอกจากนี้ ทั้งสองเฟสยังสร้างโมเลกุลมีขั้ว
• และมันเกิดขึ้นในระบบสิ่งมีชีวิต

เมตาบอลิซึมของ Phase I และ Phase II ต่างกันอย่างไร

เมแทบอลิซึมของเฟส I และเฟส II เป็น 2 ใน 3 ระยะของเมแทบอลิซึมของยา เมแทบอลิซึมของ Phase I จะแปลงยาหลักให้เป็นสารออกฤทธิ์ที่มีขั้วในขณะที่เมตาบอลิซึมของเฟส II จะแปลงสารตั้งต้นให้เป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์ที่มีขั้ว ดังนั้นนี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่างเมแทบอลิซึมของเฟส I และเฟส II นอกจากนี้ เมแทบอลิซึมของเฟส I เกิดขึ้นผ่านการเปิดโปงหรือการแทรกกลุ่มการทำงานที่มีขั้วในขณะที่เมตาบอลิซึมของเฟส II เกิดขึ้นผ่านการคอนจูเกตของกลุ่มย่อยดังนั้นนี่คือความแตกต่างอีกประการระหว่างการเผาผลาญระยะที่ 1 และระยะที่ II

นอกจากนี้ ความแตกต่างเพิ่มเติมระหว่างเมแทบอลิซึมของเฟส I และเฟส II ก็คือปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของเฟส I ได้แก่ ออกซิเดชัน รีดักชัน และไฮโดรไลซิส ในขณะที่ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของเฟส II ได้แก่ เมทิลเลชัน กลูโคโรนิเดชัน อะซิติเลชัน และซัลเฟต

อินโฟกราฟิกด้านล่างแสดงรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างการเผาผลาญเฟส I และเฟส II

สรุป – ระยะที่ 1 กับระยะที่ 2 เมตาบอลิซึม

เมแทบอลิซึม (เมแทบอลิซึมของยา) คือการสลายตัวของยาโดยสิ่งมีชีวิต ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างเมแทบอลิซึมของเฟส I และเฟส II คือปฏิกิริยาระยะที่ 1 แปลงยาต้นกำเนิดเป็นสารออกฤทธิ์ที่มีขั้วผ่านการเปิดโปงหรือการแทรกกลุ่มการทำงานที่มีขั้วในขณะที่ปฏิกิริยาเฟส II แปลงยาต้นกำเนิดเป็นสารที่ไม่ใช้งานที่มีขั้วผ่านการผันกลุ่มย่อยเป็น - SH, -OH และ -NH_{2 กลุ่มการทำงานของยานอกจากนี้ ยาที่ถูกเผาผลาญโดยเมแทบอลิซึมของ Phase I จะมีครึ่งชีวิตที่นานกว่าที่เมแทบอลิซึมของ Phase II ที่เผาผลาญ}