ข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3 คือ JAK1 จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ชนิดที่ 1 และชนิด II ในขณะที่ JAK2 จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตระกูลตัวรับไซโตไคน์ชนิด II, ตระกูลตัวรับ GM-CSF, ตระกูลตัวรับ gp130 และตัวรับสายเดี่ยว ในขณะเดียวกัน JAK3 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับประเภท I ที่ใช้สายแกมมาทั่วไป (γc)
Janus Kinase (JAK หรือ Jaks) เป็นตระกูลของไทโรซีนไคเนสโปรตีนที่ไม่รับภายในเซลล์ พวกมันเป็นโปรตีนที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนมากกว่า 1,000 ตัว Jaks มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ การอยู่รอด การพัฒนา และการสร้างความแตกต่างของเซลล์ต่างๆ แต่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เม็ดเลือดมีสมาชิกสี่คนในตระกูลจักคือ Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) และ Tyrosine kinase 2 (Tyk2) Jak1, Jak2 และ Tyk2 แสดงออกอย่างแพร่หลายในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในขณะที่ Jak3 ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์เม็ดเลือด Tofacitinib เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกสำหรับ JAK1 สำหรับ JAK3 ในขณะที่ baricitinib เป็นตัวเลือกสำหรับ JAK1 และ JAK2
JAK1 คืออะไร
JAK1 เป็นหนึ่งในสมาชิกสี่คนของตระกูลจัก เป็นโปรตีนไคเนสไทโรซีนของมนุษย์ซึ่งจำเป็นสำหรับไซโตไคน์ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 นอกจากนี้ Jak1 ยังมีความสำคัญสำหรับการแปลงสัญญาณโดยอินเตอร์เฟอรอนชนิด I (IFN-α/β) และชนิด II (IFN-γ) และสมาชิกของแฟมิลี IL-10 ผ่านทางตัวรับไซโตไคน์ชนิด II ในทำนองเดียวกัน Jak1 มีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นตอบสนองต่อตระกูลตัวรับไซโตไคน์ที่สำคัญหลายตระกูล การขาด Jak1 เป็นอันตรายต่อหนู
รูปที่ 01: JAK1
JAK2 คืออะไร
Janus kinase 2 หรือ JAK2 เป็นสมาชิกอีกกลุ่มหนึ่งของ Jak family ซึ่งเป็นไทโรซีนไคเนสที่ไม่รับสาร รหัสยีน JAK2 สำหรับโปรตีน JAK2 Jak2 ไกล่เกลี่ยสัญญาณจากแฟมิลีของรีเซพเตอร์ไซโตไคน์ชนิด II, แฟมิลีรีเซพเตอร์ GM-CSF, แฟมิลีรีเซพเตอร์ gp130 และรีเซพเตอร์แบบสายโซ่เดียว JAK2 ไม่มีโดเมนการจับที่คล้ายคลึงกันของ Src (SH2/SH3) แต่มีโดเมนความคล้ายคลึงกันของ JAK มากถึงเจ็ดโดเมน (JH1-JH7) คุณสมบัติทั้งสองนี้มีประโยชน์ในการแยกแยะ JAK2 ออกจากสมาชิกอีกสามคน
รูปที่ 02: JAK2
การสูญเสีย JAK2 เป็นอันตรายต่อหนู การกลายพันธุ์ในยีน JAK2 มีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติหลายอย่าง เช่น polycythemia vera, thrombocytemia ที่จำเป็น และ myelofibrosis และความผิดปกติของ myeloproliferative อื่นๆ
JAK3 คืออะไร
KAK3 เป็นสมาชิกคนที่สามของตระกูลจักและเข้ารหัสโดยยีน JAK3 JAK3 มีความสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณตัวรับประเภท I ที่ใช้สายโซ่แกมมาทั่วไป (γc) ยีน JAK3 แสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์เยื่อบุผิว และผลิตโปรตีน JAK3 การขาด Jak3 ส่งผลให้ต่อมน้ำเหลืองรุนแรงในหนูและมนุษย์
รูปที่ 03: JAK3
JAK3 ฟังก์ชันส่วนใหญ่จำกัดเฉพาะเซลล์ลิมโฟไซต์ ดังนั้นสารยับยั้ง JAK3 จึงมีความน่าสนใจในการรักษาโรคภูมิต้านตนเองประเภทต่างๆ การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในยีน JAK3 ทำให้เกิดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องและมะเร็งเม็ดเลือดขาวร่วมกัน
ความคล้ายคลึงกันระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3 คืออะไร
- JAK1, JAK2 และ JAK3 เป็นไอโซฟอร์มของ JAK
- พวกมันคือไทโรซีนไคเนสโปรตีนที่ไม่รับภายในเซลล์
- อันที่จริงพวกมันเป็นโปรตีนขนาดใหญ่
- Jaks ได้รับการอนุรักษ์อย่างสูงและ isoform ของ JAK นั้นไม่ซ้ำซ้อน
- การสูญเสีย JAK1, JAK2 และ JAK3 ทำให้หนูตาย
- สารยับยั้ง JAK เป็นยาที่ใช้ยับยั้งการทำงานของ JAK1, JAK2 และ JAK3
- การกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสสำหรับ JAK1, JAK2 และ JAK3 ทำให้เกิดความผิดปกติ รวมถึงความผิดปกติของไขกระดูก มะเร็งในเลือด และโรคภูมิต้านตนเอง
ความแตกต่างระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3 คืออะไร
JAK1 เป็นสมาชิกของตระกูลจักซึ่งจำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของไซโตไคน์ชนิดที่ 1 และชนิดที่สอง ในขณะที่ JAK2 เป็นสมาชิกของตระกูล Jak ซึ่งจำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตระกูลตัวรับไซโตไคน์ชนิด II, ตระกูลตัวรับ GM-CSF, ตระกูลตัวรับ gp130 และตัวรับสายโซ่เดี่ยว ในขณะเดียวกัน JAK3 เป็นสมาชิกคนที่สามของตระกูล Jak ซึ่งจำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับ Type I ที่ใช้สายโซ่แกมมาทั่วไป (γc)นี่คือข้อแตกต่างที่สำคัญระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3 รหัสยีน JAK1 สำหรับ Jak1 ในขณะที่รหัสยีน JAK2 สำหรับรหัสยีน JAK2 และ JAK3 สำหรับ Jak3
อินโฟกราฟิกด้านล่างแสดงความแตกต่างระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3
สรุป – JAK1 JAK2 vs JAK3
โปรตีน Jak เชื่อมโยงการส่งสัญญาณไซโตไคน์จากตัวรับเมมเบรนกับทรานสดิวเซอร์สัญญาณและตัวกระตุ้นของปัจจัยการถอดรหัส (STAT) ดังนั้น Jaks จึงเป็นโปรตีนที่สำคัญในการถ่ายโอนสัญญาณที่เริ่มต้นโดยตัวรับเมมเบรนที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับ IFN alpha, beta และ gamma Jaks ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีบทบาทสำคัญในโรคมะเร็งและการอักเสบ ตระกูล JAK ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมประกอบด้วยไอโซฟอร์มสี่ชนิด ได้แก่ JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2 ความแตกต่างที่สำคัญระหว่าง JAK1 JAK2 และ JAK3 คือ JAK1 จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของไซโตไคน์บางประเภท I และ II ในขณะที่ JAK2 จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตระกูลตัวรับไซโตไคน์ประเภท II, ตระกูลตัวรับ GM-CSF, ตระกูลตัวรับ gp130 และสายโซ่เดียว ตัวรับและ JAK3 จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับประเภท I ที่ใช้สายโซ่แกมมาทั่วไป (γc)
